La Administración de Alimentos y Medicamentos expresó el viernes su preocupación por los efectos de la MDMA en la salud como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático, citando fallas en los estudios de una compañía que podrían plantear obstáculos importantes para la aprobación de un tratamiento que se espera ayude a las personas que luchan con esta afección. .
La agencia dijo que se encontró sesgo en los estudios porque los participantes y terapeutas pudieron distinguir fácilmente quién recibió MDMA versus un placebo. También informó «aumentos significativos» en la presión arterial y la frecuencia cardíaca que podrían «desencadenar eventos cardiovasculares».
El análisis del personal se realizó para un panel asesor independiente que se reunirá el martes para considerar una solicitud de Lykos Therapeutics para utilizar la terapia asistida por MDMA. Las preocupaciones de la agencia resaltan los problemas únicos y complejos que enfrentan los reguladores mientras evalúan el valor terapéutico de una droga ilegal comúnmente conocida como éxtasis que durante mucho tiempo ha sido asociada con raves nocturnas y charcos de abrazos.
La aprobación marcaría un cambio radical en la tortuosa relación del país con los compuestos psicodélicos, la mayoría de los cuales la DEA clasifica como sustancias ilegales que «no tienen ningún uso médico aceptado actualmente y tienen un alto potencial de abuso».
Investigaciones como los actuales estudios sobre terapia con MDMA han paralizado el apoyo de varios grupos y legisladores de ambos partidos al tratamiento del trastorno de estrés postraumático, una enfermedad que afecta a millones de estadounidenses, especialmente a los veteranos militares que corren un enorme riesgo de suicidio. No se han aprobado nuevas terapias para el trastorno de estrés postraumático en más de 20 años.
«Lo que está sucediendo es realmente un cambio de paradigma para la psiquiatría», afirmó David Olson, director del Instituto de Psicodelia y Neuroterapia de UC Davis. «La MDMA es un paso importante para la industria porque hay una falta real de tratamientos eficaces y la gente necesita ayuda ahora».
Amy Emerson, directora ejecutiva de Lykos Therapeutics, dijo que la compañía defendió los datos y el diseño de sus estudios, que se desarrollaron en consulta con miembros del personal de la FDA.
“Estos no son proyectos de estudio fáciles; son muy complicados”, dijo.
El «desenmascaramiento funcional», en el que los participantes del estudio pueden determinar si recibieron un placebo, a menudo influye en la investigación sobre drogas psicoactivas porque los pacientes son muy conscientes de los efectos, dijo.
Una denegación de la solicitud sacudiría el naciente campo de la medicina psicodélica, que ha atraído millones de dólares en inversiones privadas. Gran parte de este apoyo se ha basado en la aprobación de la terapia MDMA, a la que la FDA otorgó la designación de Terapia Innovadora, o revisión acelerada, en 2017.
La agencia dio la misma designación a otros cuatro compuestos psicodélicos, incluidos los “hongos mágicos” de psilocibina para la depresión y una sustancia similar al LSD para el trastorno de ansiedad generalizada.
La criminalización de los psicodélicos, iniciada por la administración Nixon en la década de 1970, acabó efectivamente con la investigación sobre una variedad de compuestos psicoactivos que hasta entonces habían demostrado ser prometedores terapéuticos.
En los últimos años, la MDMA ha fascinado a científicos, profesionales de la salud mental y pacientes conmovidos por anécdotas y datos que sugieren que la droga, cuando se combina con psicoterapia, puede producir mejoras significativas en una serie de afecciones psiquiátricas, incluidas la ansiedad, la depresión, el abuso de sustancias y la nutrición. trastornos.
La droga no es, estrictamente hablando, una sustancia psicodélica clásica como el LSD o la psilocibina. En su forma pura, la MDMA se considera un empatógeno o entactógeno, lo que significa que aumenta los sentimientos de empatía y conexión social de un individuo. Pero las versiones ilícitas de la droga compradas con fines recreativos a menudo se mezclan con otras drogas, lo que aumenta el riesgo de efectos adversos.
Con la excepción de los posibles riesgos cardíacos, la MDMA tiene un perfil de seguridad bien establecido y muchos en la industria no la consideran adictiva.
La FDA generalmente sigue las recomendaciones de su panel asesor y se espera que la agencia llegue a una decisión formal a mediados de agosto. Pero incluso si se aprobara, la agencia podría seguir el consejo de su personal y de expertos externos imponiendo controles estrictos sobre su uso y exigiendo más estudios para evaluar su eficacia como tratamiento.
Los dos últimos estudios que Lykos presentó a la FDA analizaron a unos 200 pacientes que se sometieron a tres sesiones (de ocho horas cada una) en las que aproximadamente la mitad recibió MDMA y la otra mitad un placebo, según un informe publicado en Nature Medicine. En cada sesión, los pacientes que tomaban MDMA recibieron una dosis inicial de 80 a 120 miligramos, seguida de media dosis aproximadamente dos horas después. Las sesiones estuvieron separadas por cuatro semanas.
Los pacientes también tuvieron tres citas para prepararse para la terapia y otras nueve donde discutieron lo aprendido.
El estudio más reciente sobre la droga encontró que más del 86 por ciento de los que recibieron MDMA lograron una reducción mensurable en la gravedad de los síntomas. Alrededor del 71% de los participantes mejoraron lo suficiente como para ya no cumplir con los criterios para un diagnóstico de trastorno de estrés postraumático. Según los datos presentados, entre los que tomaron el placebo, el 69% mejoró y casi el 48% ya no califica para un diagnóstico de trastorno de estrés postraumático.
«Es bastante fácil señalar las fallas en el estudio, pero no hay duda de que la MDMA está ayudando a muchas personas con trastorno de estrés postraumático», dijo Jesse Gould, un ex soldado del ejército que dirige Heroic Hearts, una organización que ayuda a los veteranos a acceder a tratamientos psicodélicos. . ., con mayor frecuencia fuera de los Estados Unidos. «Sin otros medicamentos en proceso y con entre 17 y 22 veteranos que se suicidan cada día, necesitamos desesperadamente nuevas opciones de tratamiento».
La FDA ha programado casi dos horas para comentarios públicos el martes, probablemente dando espacio a un grupo de participantes e investigadores del estudio MDMA que han destacado lo que describen como violaciones éticas y presión para informar resultados positivos durante los ensayos clínicos realizados por MAPS Public. Benefit Corporation, que cambió su nombre a Lykos Therapeutics este año.
La aprobación, si se hubiera concedido, probablemente se habría desvanecido. El fármaco fue estudiado durante sesiones terapéuticas a las que asistieron un psicoterapeuta y un segundo terapeuta que intervino por seguridad, dada la vulnerabilidad de los pacientes. El análisis del personal de la FDA propuso algunas restricciones a la aprobación, incluida la administración del medicamento en ciertos entornos de atención médica, el seguimiento de los pacientes y la vigilancia de efectos adversos.
Un ejemplo reciente de dicha aprobación es Spravato, un aerosol nasal de ketamina que la FDA exige que sea administrado por proveedores médicamente certificados seguido de dos horas de seguimiento.
En una carta, la Asociación Estadounidense de Psiquiatría instó a la FDA a adoptar un enfoque mesurado. El Dr. Jonathan Alpert, presidente del consejo de investigación del grupo, dijo que a los médicos les preocupa que la aprobación de la agencia pueda dar lugar a tratamientos marginales realizados por profesionales no capacitados.
Para evitar esto, la aprobación de la agencia «debe ir acompañada de regulaciones rigurosas, controles estrictos sobre la prescripción y dispensación, educación integral del paciente y sistemas de monitoreo y vigilancia continuos», según la carta firmada por el Dr. Saul M. Levin, director médico de la Asociación. y director ejecutivo.
Si se aprobara la MDMA, las autoridades sanitarias federales y los funcionarios del Departamento de Justicia tendrían que seguir ciertos pasos para que la droga pase de ser una sustancia controlada de Lista 1, similar al proceso que se lleva a cabo actualmente con el cannabis. La DEA también podría establecer cuotas de fabricación para los ingredientes de los medicamentos, como lo hace con los estimulantes utilizados para tratar el TDAH.
Los datos de la FDA publicados el viernes señalan que «los participantes parecen experimentar una mejora rápida, clínicamente significativa y duradera en los síntomas de PTSD».
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El análisis del personal de la agencia publicado el viernes se hizo eco de las preocupaciones planteadas en los últimos meses. En marzo, el Instituto de Revisión Clínica y Económica, una organización sin fines de lucro que examina los costos y la efectividad de los medicamentos, publicó un informe de 108 páginas cuestionando los resultados del estudio Lykos y definiendo los efectos de un tratamiento «no concluyente».
El informe señala que algunos participantes del estudio le dijeron a ICER que la ideología dio forma a los resultados del estudio, influenciados por una comunidad muy unida de terapeutas interesados en los psicodélicos en informar buenos resultados. Algunos dijeron que sentían que los habrían rechazado si hubieran hecho lo contrario.
ICER también describió los estudios como pequeños y quizás sesgados por el hecho de que alrededor del 40% de los participantes tenían experiencia previa consumiendo MDMA, mucho más que la población general. Lykos respondió a las críticas diciendo que la cifra refleja la realidad de que los pacientes con PTSD, desesperados por alivio, a menudo buscan tratamientos no regulados.
ICER también citó la mala conducta denunciada por Meaghan Buisson, una de las primeras participantes en el estudio. Un video de la sesión de la Sra. Buisson con dos terapeutas, un matrimonio, sugirió tocamientos inapropiados.
«El grave trastorno de estrés postraumático que me llevó a participar en este ensayo clínico no ha sido abordado ni resuelto», dijo la señora Buisson en una reunión de consultores del ICER el jueves. “Todo lo que hicieron fue sentar las bases concretas de nuevos traumas”.
MAPS, el patrocinador original del estudio, abordó el tema en 2019 y nuevamente en 2022, diciendo que había informado de la «violación ética» a la FDA y a los funcionarios de salud de Canadá, donde ocurrió la conducta.
En una entrevista el jueves, Emerson, directora ejecutiva de Lykos, reconoció el dolor que siente Buisson, pero dijo que rechazar la solicitud de la compañía podría producir mayores riesgos dado el creciente número de personas que toman drogas ilícitas o buscan terapia con MDMA en clínicas clandestinas. .
«Las voces de las personas que han resultado heridas deben ser escuchadas sin que nadie se ponga a la defensiva», afirmó. «Pero la gente está desesperada por recibir tratamiento, y sacar la MDMA de una vía regulatoria corre el riesgo de crear más daño».
Independientemente de las normas de la FDA, los especialistas en el campo de la medicina psicodélica dicen que no hay vuelta atrás, dada la creciente cantidad de investigaciones prometedoras y el amplio apoyo público y político que ha acompañado y sostenido su ascenso.
Robert Jesse, un investigador de larga data que ayudó a crear la división de psilocibina en la Universidad Johns Hopkins hace más de dos décadas, recordó los días en que los investigadores ocultaban su interés en los compuestos psicodélicos por temor a perjudicar su carrera.
«Los psicodélicos están empezando a pasar la prueba de la risa», dijo. “Lo que es notable en este momento es que, si bien hay personas que critican algunos aspectos de estos estudios, hay que buscar detenidamente para encontrar personas que se opongan a las drogas con el argumento de que contienen psicodélicos. «El genio está fuera de la botella.»