Um painel consultivo independente da Food and Drug Administration rejeitou na terça-feira o uso de terapia assistida por MDMA para transtorno de estresse pós-traumático, destacando os desafios regulatórios sem paralelo de uma nova terapia usando a droga comumente conhecida como Ecstasy.
Antes da votação, os membros do painel levantaram preocupações sobre os desenhos dos dois estudos apresentados pelo patrocinador do medicamento, Lykos Therapeutics. Muitas questões centraram-se no facto de os participantes do estudo serem, em geral, capazes de adivinhar corretamente se lhes tinham sido administrados MDMA, também conhecido pelos nomes de Ecstasy ou Molly.
O painel votou 9-2 sobre se a terapia assistida por MDMA foi eficaz e votou 10-1 sobre se os benefícios do tratamento proposto superavam os seus riscos.
Outros painelistas expressaram preocupações sobre os potenciais efeitos cardiovasculares do medicamento e possíveis preconceitos entre os terapeutas e facilitadores que orientaram as sessões e podem ter influenciado positivamente os resultados dos pacientes. Um caso de má conduta envolvendo um paciente e um terapeuta no estudo também pesou na mente de alguns painelistas.
Muitos dos membros do comité disseram estar especialmente preocupados com o fracasso da Lykos em recolher dados detalhados dos participantes sobre o potencial de abuso de uma droga que gera sentimentos de felicidade e bem-estar.
“Concordo plenamente que precisamos de tratamentos novos e melhores para o TEPT”, disse Paul Holtzheimer, vice-diretor de investigação do Centro Nacional para o TEPT, um dos participantes do painel que votou não na questão de saber se os benefícios da terapia com MDMA superavam os riscos.
“No entanto, também observo que a introdução prematura de um tratamento pode, na verdade, sufocar o desenvolvimento, sufocar a implementação e levar à adoção prematura de tratamentos que não são completamente conhecidos por serem seguros, não são totalmente eficazes ou não são usados com a sua eficácia ideal”, disse ele. adicionado.
Embora a votação não seja vinculativa para a FDA, a agência frequentemente segue as recomendações dos seus painéis consultivos. A decisão final da agência é esperada para meados de agosto.
MDMA, ou metilenodioximetanfetamina, às vezes também chamada de midomafetamina, é uma droga psicoativa sintética que promove autoconsciência, sentimentos de empatia e conexão social.
A droga ilegal está listada como uma substância da Lista I, definida como não tendo uso médico aceito e com alto potencial de abuso. Caso obtivesse a aprovação da FDA, as autoridades federais de saúde e os funcionários do Departamento de Justiça teriam de seguir certos passos para desclassificar a listagem do medicamento, tal como o processo actualmente em curso com a cannabis.
A DEA também pode estabelecer cotas de produção para os ingredientes dos medicamentos, como faz com os medicamentos estimulantes usados para tratar o TDAH.
Com o foco do painel em tópicos como “euforia”, “ideação suicida” e “viés de expectativa”, a sessão de um dia inteiro na terça-feira demonstrou as nuances e complexidades enfrentadas pelos reguladores enquanto eles lutam com a terra incógnita de uma terapia que só recentemente entrou na psiquiatria convencional. . após décadas de guerra contra as drogas no país.
Uma questão adicional: o FDA é um regulador de medicamentos. Não regulamenta a psicoterapia e não avaliou medicamentos cuja eficácia esteja vinculada à psicoterapia.
Se aprovada, a terapia assistida por MDMA seria o primeiro novo tratamento para o TEPT em quase 25 anos. A doença, que afecta cerca de 13 milhões de americanos, tem sido implicada nas taxas descomunais de suicídio entre veteranos militares, cujo sofrimento galvanizou legisladores de ambos os partidos e provocou uma mudança radical nas atitudes públicas sobre terapias dependentes de compostos psicadélicos.
De acordo com os estudos apresentados por Lykos, os pacientes que receberam MDMA mais psicoterapia relataram melhorias significativas na sua saúde mental. O ensaio clínico mais recente descobriu que mais de 86% daqueles que tomaram MDMA alcançaram uma redução mensurável na gravidade dos sintomas de TEPT.
Cerca de 71% dos participantes melhoraram o suficiente para não atenderem mais aos critérios para um diagnóstico. Daqueles que tomaram o placebo, 69 por cento melhoraram e quase 48 por cento já não se qualificavam para um diagnóstico de TEPT, de acordo com os dados apresentados.
As questões, preocupações e cepticismo evidente expressos pelo painel de 10 membros ecoaram os levantados pelos funcionários da agência, que na semana passada emitiram um documento informativo destinado a ajudar o painel a avaliar a eficácia e os potenciais efeitos adversos para a saúde da terapia com MDMA.
Nas suas observações iniciais, a Dra. Tiffany Farchione, diretora da divisão de psiquiatria da FDA, observou os desafios regulamentares colocados pelo MDMA, dizendo “temos aprendido à medida que avançamos”. Mas no seu depoimento e nos documentos dos funcionários, ela e outros funcionários da agência observaram repetidamente que os resultados globais do estudo eram significativos e duradouros.
“Embora o pedido apresente uma série de questões de revisão complexas, ele inclui dois estudos positivos nos quais os participantes no braço da midomafetamina experimentaram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa em seus sintomas de TEPT”, disse ela. “E essa melhoria parece ser duradoura durante pelo menos vários meses após o final do período de tratamento agudo.”
Muitas das críticas sobre os desenhos dos estudos de Lykos focaram na chamada revelação funcional, um problema que afeta muitos estudos envolvendo compostos psicoativos. Embora os cerca de 400 pacientes que participaram nos estudos não tenham sido informados se tinham recebido MDMA ou um placebo, para reduzir as probabilidades de viés nos resultados, a grande maioria estava perfeitamente consciente de qualquer estado mental alterado, o que os levou a tomar medidas correctamente. adivinhe em qual braço de estudo eles estavam matriculados.
A FDA, que trabalhou com Lykos para conceber os ensaios, reconheceu deficiências nos desenhos dos estudos e emitiu recentemente novas orientações para abordar os problemas enfrentados pelos investigadores psicadélicos.
Várias outras vozes críticas surgiram nos últimos meses. Entre eles está o Institute for Clinical and Economic Review, uma organização sem fins lucrativos que examina os custos e a eficácia dos medicamentos, que publicou um relatório qualificando os efeitos do tratamento de “inconclusivos” e questionando os resultados do estudo de Lykos.
Outras organizações, como a Associação Americana de Psiquiatria, não se opuseram totalmente à aprovação, mas apelaram à FDA para mitigar quaisquer potenciais consequências negativas através da elaboração de regulamentos rigorosos, controlos rigorosos de prescrição e distribuição e monitorização rigorosa dos pacientes.
A análise da equipe da FDA recomendou que a aprovação dependesse de ambientes restritos de cuidados de saúde, monitoramento de pacientes e notificação diligente de eventos adversos.
Pouco antes da votação na terça-feira, o painel consultivo ouviu mais de 30 palestrantes que ofereceram opiniões totalmente divergentes sobre o pedido.
Vários críticos se concentraram em Rick Doblin, um veterano defensor dos psicodélicos que em 1986 fundou a Associação Multidisciplinar para Estudos Psicodélicos, a organização sem fins lucrativos que apresentou o pedido original de terapia assistida por MDMA ao FDA. Mais tarde, a organização criou uma entidade com fins lucrativos que no início deste ano se tornou Lykos.
Brian Pace, professor da Universidade Estadual de Ohio, descreveu a empresa que solicitou aprovação como um “culto terapêutico” e criticou os comentários públicos de Doblin, destacando seu zelo pelos psicodélicos, incluindo a crença de que legalizá-los e regulá-los traria a paz mundial.
Mas a maioria dos que falaram a favor da aplicação ofereceram relatos profundamente pessoais de como a terapia com MDMA acalmou em grande parte os sintomas do seu TEPT.
Entre eles estava Cristina Pearse, que disse ter sofrido de TEPT depois de ter sido abusada sexualmente quando tinha 9 anos. Ao longo dos anos, ela disse que lhe foram prescritas uma litania de medicamentos psiquiátricos e que a certa altura tentou o suicídio.
A terapia com MDMA, disse ela, mudou sua vida. “O que costumava parecer um tsunami de pânico avassalador agora era apenas uma poça aos meus pés”, disse Pearse, que fundou uma organização que ajuda mulheres a recuperar de traumas.
Ela encerrou seu depoimento instando o FDA a aprovar o pedido.
“Quantas pessoas mais precisam morrer antes de aprovarmos uma terapia eficaz?” ela perguntou. “Ao avaliar o risco, tenha em mente que esta terapia pode salvar muitas vidas. Perdi a maior parte da minha vida devido a esta doença. Estou grato por recuperá-lo agora. Mas eu gostaria que este fosse um medicamento aprovado há décadas.”